从激素抵抗到生物靶向治疗的机制突破恒富配资。
部分重度患者即使接受高剂量口服糖皮质激素治疗，仍常出现持续性气道嗜酸性粒细胞（EOS）炎症。传统观点认为，CD4⁺T细胞是2型细胞因子（IL-5、IL-13）的主要来源，驱动EOS从循环系统向气道募集及局部成熟。然而，Smith等人发表于J Allergy Clin Immunol的研究[1]发现：2型固有淋巴细胞（ILC2）的异常活化与扩增是IL-5/IL-13的主要细胞来源，为驱动激素抵抗性气道EOS炎症的核心因素。该研究通过痰液流式细胞技术阐明激素抵抗性重度哮喘的机制，挑战了Th2细胞主导哮喘炎症的经典理论。
ILC2为气道EOS炎症的核心引擎
ILC2是一类不依赖抗原提呈的先天性免疫细胞，可被气道上皮释放的警报素（IL-33/TSLP/IL-25）直接激活。在重度哮喘患者中观察到ILC2数量扩增，痰液与血液中ILC2数量较轻度哮喘患者分别增加48倍（8715 vs 182个/mL）和25倍（7844 vs 310个/mL）。更关键的是，这些细胞持续高表达2型细胞因子。较轻度哮喘患者，重度哮喘患者痰液中产生IL-5的ILC2增加20倍（ 2598 vs 132个/mL），血液中同时产生IL-5和IL-13的ILC2增加54倍（ 965 vs 18个/mL）。尽管CD4⁺T细胞在气道中总数更多，但ILC2单位细胞产生的IL-5和IL-13比例远超其他细胞类型，成为气道炎症细胞因子的主要来源。
图1：重度哮喘与轻度哮喘患者中促进气道EOS增多的主要机制恒富配资
ILC2驱动EOS炎症的双重机制
1．直接作用（局部产生EOS）：ILC2分泌的IL-5激活骨髓来源的嗜酸性粒细胞祖细胞（EoP）。研究显示，重度哮喘患者痰液EoP数量高于轻度患者，IL-5可刺激这些祖细胞在气道局部分化为成熟的EOS。
2．间接作用（增强EOS气道募集）：ILC2产生的IL-13可促进EOS浸润，一方面通过上调血管内皮VCAM-1表达促进EOS跨血管迁移，另一方面刺激气道上皮细胞分泌EOS趋化因子。
ILC2的激素抵抗特性恒富配资
与CD4⁺T细胞和EoP不同，ILC2的活化状态不受激素抑制。研究显示，接受高剂量激素治疗的重度哮喘组痰液IL-5⁺ILC2数量显著高于激素初治的轻度哮喘组（2598±641 vs 132±36个/mL，P<0.01）。痰液CD4⁺细胞数量虽高，但其IL-5/IL-13表达量与轻度哮喘组无差异，提示CD4⁺T细胞的2型细胞因子表达被激素抑制，而ILC2在TSLP等上皮细胞因子微环境中获得激素抵抗性。
生物靶向治疗的突破方向
综上，ILC2不仅是2型细胞因子的主要来源，更是重度哮喘激素抵抗的重要机制。这些发现提示，精准干预ILC2-EOS轴的生物制剂可成为治疗的主要方向。抗IL-5/IL-5R单抗可阻断IL-5介导的EoP分化、成熟、迁移等，既往研究显示其能减少支气管黏膜EoP数量。而抗IL-13单抗则可通过抑制IL-13介导的EOS 跨内皮迁移及趋化因子产生发挥间接作用。
参考文献：
[1]Smith SG, Chen R, Kjarsgaard M, et al. Increased numbers of activated group 2 innate lymphoid cells in the airways of patients with severe asthma and persistent airway eosinophilia. J Allergy Clin Immunol. 2016;137(1):75-86.e8.
本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不用于推广目的。
审批编号：CN-166038，过期日期：2026年8月13日
*“医学界”力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。
十大正规实盘配资平台提示：文章来自网络，不代表本站观点。
相关文章
沪深京指数
热点资讯
推荐资讯
